前立腺癌に対して根治治療(全摘手術または放射線治療)を行ったあとの再発の判定基準として全摘手術の場合はPSA>0.2ng/ml 放射線治療の場合はPSA>2.0ng/mlをもってPSA再発と診断することになっています。ここでは前立腺癌治療後 “治癒した” と判定される基準について考えてみたいと思います。手術の場合は、前立腺癌とともに前立腺組織(前立腺細胞)が完全に切除除去できていることが治癒の条件ですのでPSAが測定感度以下であることになります。実臨床の現場でもこの基準は使われており合理的な判定基準だと思います。一方、放射線治療ではどうかというと、治療の後 “治癒した” と判定される判定基準は存在しません。従ってPSA再発が起こっていないという状態を代理判定基準として運用し、PSA再発が起こっていない確率(PSA非再発率)を治療成績の判断材料に用いているのが現状です。しかしながら放射線治療後の再発基準である2.0ng/mlというPSA値には医学的・生物学的・病理学的意義はありません。例えば、放射線治療後5年以上の年数を経て徐々にPSAの上昇をきたした場合を考えてみます。この状況でPSA=1.8ng/mlなら非再発と判定されるわけですが、臨床的には再発と判断すべきです。つまり”非再発と判定される状態”と “治癒したと判定される状態”はまったく別物であり、”非再発状態にある”から”完治”とは言えないのです。前立腺癌治療の有効性を示すデータとして、上に述べたPSA非再発率を元にカプラン・マイヤ曲線と呼ぶ生存率曲線を提示することが一般的です。このPSA非再発率に基づくカプラン・マイヤ曲線の解釈には以下の三つの注意点が必要です。1) 年数を経ることにより非再発生存率が持続低下する曲線の場合、早期の時点で非再発と判定された症例の中には将来的に再発する症例が多く含まれると考えるべきです。上に述べたように治療後5年の時点でPSA=1.8ng/mlの症例が、以後の経過観察で再発群に入ってくるというロジックです。つまり2.0ng/ml 以下にとどまっていれば良いというわけではなく、下に示すように長い経過を経て”PSAを分泌する細胞が体内から消えた”という状態を作り出せる治療が最善治療と理解すべきです。2) 2番目の注意点として重要なことは、ホルモン療法を放射線治療の補助療法として使用する場合、ホルモン治療終了後テストステロンが去勢レベルから回復していなければ、そもそも治癒判定はできません。つまり持続するホルモン療法の効果によりPSAが低く維持されていても前立腺癌が治っているとの判断は科学的に不可能です。高リスク前立腺癌の放射線治療では、放射線治療終了後も2-3年というとんでもなく長期のホルモン療法が継続されることが一般的になっています。しかしながら下記に示すようなBEDが十分ではないハイテク外部照射治療と長期ホルモン療法の非再発率では、長期に持続されたあと回復しない男性ホルモン抑制効果をみているだけではないか?という懸念を抱く論文が非常に多いのが現状です。3) 3点目の問題点は解析手法のトリックともいうべき問題です。生存率曲線の基本となる経過観察開始をいつにするかという問題です。観察期間の開始点を放射線治療の開始日時に設定すると例えば観察期間の中央値が5年で放射線治療後2年間ホルモン療法を継続するなら観察期間のうち少なくとも27か月つまり観察期間のほぼ5割を占める期間がホルモン療法中になるわけですからこの期間は前立腺癌が去勢抵抗性に移行しない限りは再発など起こさないことになります。またこのあと5年の観察期間終了時にテストステロンが回復している可能性は実臨床上ほとんどないと推測されます。つまりこのような条件下で算出される5年非再発率が当該放射線治療の有効性を示す数字とはなりえないことは、医学生でもわかることです。にも関わらず、こういったトリック満載の論文が国際雑誌に大手を振って受理され単に非再発率という数字だけが一人歩きしている状況は憂慮すべきと考えます。一方、岡本メソッドを用いた高線量での小線源治療、つまり中間リスクではBED=200Gy、 高リスクや超高リスクではBED=220Gy (α/β=2)を局所再発させないための標準線量として前立腺癌を治療した場合、8年から10年といった十分に長い観察期間を経ると隠れた転移(潜在的骨転移など)がなければ、ほとんどの症例(治療前のPSAが100ng/mlを超えるような症例も含めて)で摘出手術がうまくいった場合と同様PSA値は測定感度以下まで低下します。従って私は小線源治療後の治癒判定についてはPSA値が測定感度以下まで低下することを確認することによっておこなっています。この判定基準はPSAを出す細胞(つまり前立腺由来の細胞)が体内から消失したことを意味するのですから、極めて合理的な判定基準といえます。一方、照射線量が80Gy前後の外部照射治療では例えハイテク外部照射装置をもちいた治療でもBED (α/β=2) が150~160Gy程度に留まるため、どれほど長期間観察したとしてもPSA値が測定感度以下まで低下することはまずありません。つまりBED (α/β=2) が150~160Gy程度の放射線治療ではいくら年数が経過しても前立腺の細胞が完全に死滅する状態にまでは至らないのであり、その理由は照射線量 (BED)が低いからなのです。一方、岡本メソッドによる小線源治療の場合、例えば最近の治療例を挙げれば治療前PSA=494ng/ml, T3bN1(精嚢浸潤あり、骨盤内リンパ節転移あり), グリソンスコア4+5という超難治症例に対して全骨盤への外部照射を併用したトリモダリティ治療を行った結果外部照射終了後3年を経過した時点でのPSAは0.1ng/ml以下になっています (テストステロンは正常値)。このような他施設では根治対象にならないような難治性前立腺癌であっても、長い経過をみればPSAは非常に高い確率で測定感度以下になることが予想されます。前立腺癌の治癒判定については治療後の経過年数ではなく、このような合理的判断基準を採用すべきでり、放射線治療後の真の治癒について科学的に考えていく必要があります。